Спектрофлуориметрическое определение орфенадрина, дименгидрината и циннаризина прямыми и синхронными методами с оценкой «зелености»

Том 13 научных отчетов, номер статьи: 13549 (2023) Цитировать эту статью

267 Доступов

5 Альтметрика

Подробности о метриках

Орфенадрин (ORP), дименгидринат (DMN) и циннаризин (CNN) исследовали с помощью зелено-чувствительных спектрофлуориметрических методов. Метод, который я использовал для определения ДМН в 0,1 М соляной кислоте (HCl) и 1,0% додецилсульфате натрия (ДСН) при 286 нм после λex 222 нм, тогда как для определения ОВП в 1,0% мас./об. ДСН включает измерение флуоресценции при 285 нм после λex 220 нм. Для DMN и ОВП пределы обнаружения и количественного определения составили 2,99 и 4,71 и 9,08 и 14,29 нг/мл соответственно. Диапазоны ДМН и ОВП в мицеллярном водном растворе составляли 0,10–1,0 и 0,04–0,5 мкг/мл соответственно. Метод II: производные интенсивности DMN и CNN измерялись при фиксированной разной длине волны между длинами волн возбуждения и излучения (Δλ) = 60 нм при 282 и 322 нм, при пересечении нуля друг друга соответственно. Пределы обнаружения и количественного определения для DMN и CNN составили 1,77 и 0,88 нг/мл и 5,36 и 2,65 нг/мл соответственно во всем диапазоне 0,1–1,0 мкг/мл для DMN и CNN. Линейность прекрасно определялась благодаря более высоким значениям коэффициента корреляции в диапазоне от 0,9997 до 0,9999 как для прямого, так и для синхронного методов. Точность предложенных методов была также подтверждена более низкими значениями стандартного отклонения, которые находились в диапазоне от 0,39 до 1,11. Методика была расширена для анализа этой смеси в комбинированных таблетках и смесях, приготовленных в лаборатории. Валидация метода проводилась в зависимости от рекомендаций Международной конференции по гармонизации (ICH). Анализ статистических данных выявил высокое соответствие предложенных данных методике сравнения. Три различных метода оценки продемонстрировали экологичность метода.

Дименгидринат (DMN; рис. 1А) классифицируется как смесь 2-(дифенилметокси)-N,N-диметилэтаноламина и 8-хлор-3,7-дигидро-1,3-диметил-1H-пурина-2,6. -дион1. N,N-диметил-2-[(2-метилфенил)фенилметокси]этанамин представляет собой цитрат орфенадрина (ОВП; рис. 1Б)1. Химическое название циннаризина (CNN; рис. 1C) — (E)-1-(дифенилметил)-4-(3-фенилпроп-2-енил)пиперазин2. DMN, ORP и CNN признаны лекарствами в Британской фармакопее (BP)2 и Фармакопее США (USP)3. DMN и CNN — антигистаминные препараты с седативными и антимускариновыми свойствами. В основном они используются как противорвотное средство для лечения и профилактики морской болезни. Кроме того, они лечат симптомы головокружения и тошноты, вызванные болезнью Меньера и другими вестибулярными нарушениями4. В таблетированных лекарственных формах, таких как (Арлеверт® и Цизинат®), CNN и DMN сочетаются в фармацевтическом соотношении 1:2 по массе. На протяжении более трех десятилетий фиксированная комбинация циннаризина 20 мг и дименгидрината 40 мг использовалась для лечения головокружения по разным причинам. Двойной механизм действия обусловлен блокатором кальциевых каналов циннаризином, который в большей степени влияет на периферическую вестибулярную систему, и дименгидринатом, который в значительной степени влияет на центральную вестибулярную систему5.

Химические формулы: (A) дименгидринат (DMN). (B) цитрат орфенадрина (ОРП). (C) циннаризин (CNN).

Из-за перекрытия спектров возбуждения и излучения DMN и CNN могут возникнуть особые проблемы с селективностью, особенно при анализе нескольких лекарств. Эту проблему удалось решить с помощью синхронной флуоресцентной спектроскопии (СФС). Наш метод представляет собой разновидность SFS, известную как синхронная флуоресцентная спектроскопия с постоянной длиной волны, в которой используется постоянная разница между длинами волн (CWSFS). В результате SFS имеет значительное преимущество перед традиционной флуоресценцией, улучшая спектральное разрешение и расходимость света. Метод SFS и производная амплитуда работают вместе, обеспечивая превосходное разрешение для обоих препаратов6.

Согласно литературе, некоторые отчеты по оценке DMN, такие как ультрафиолетовая (УФ) спектрофотометрия7,8. И DMN, и CNN оценивали с помощью тонкослойной хроматографии (ТСХ), денситометрических методов ОФ-ВЭЖХ9. Другие методы, такие как вольтаметрические методы10, жидкостная хроматография (ЖХ) – тандемная масс-спектрометрия с электрораспылением11 и другие различные методы12. В то же время для оценки ОВП можно использовать универсальные аналитические методы, такие как ОФ-ВЭЖХ13,14, производная спектрофотометрия15,16,17, жидкостная хроматография, масс-спектрометрия/масс-спектрометрия (ЖХ-МС/МС)18 и хемометрические методы19. . Для определения CNN использовались различные аналитические методы, такие как высокоэффективная жидкостная хроматография с обращенной фазой (ОФ-ВЭЖХ)20, спектрофотометрический метод дериватизации21,22,23, спектрофлуориметрия24,25 и вольтаметрический метод26. И DMN, и CNN оценивали с помощью тонкослойной хроматографии (ТСХ), методов ОФ-ВЭЖХ7,9.